Методика определения растворимости.

Комплект учебно-методических материалов к

Учебно-методическому комплексу

(фармацевтическая химия)

Методические указания к практическому занятию

Для студентов 3 курс, 5 семестр

060108 «фармация»

Тема: Фармакопейный анализ соединений кислорода: раствор перекиси водорода, , натрия тиосульфата

.


Тема: Фармакопейный анализ соединений кислорода: раствор перекиси водорода, , натрия тиосульфата.
Время: 4 часа
Учебная цель:
  1. Уметь теоретически обосновывать вопросы получения (синтеза) изучаемых лекарственных веществ.
  2. Овладеть методами оценки качества изучаемых лекарственных препара­тов.
  3. Закрепить знания по работе с фармакопеей и фармакопейными статьями.
План занятия:
  1. Вводная часть. Пояснение преподавателя по теме. (10 минут)
  2. Входной контроль (15 минут)
  3. Выполнение практической работы с помощью преподавателя (120 минут)
  4. Решение индивидуальных ситуационных задач (20 минут)
  5. Оформление протокола. Подведение итогов занятия (15 минут)
Требования к исходному уровню знаний
  1. Знать основные способы получения пероксида водорода и натрия тиосульфата.
  2. Знать физические свойства пероксида водорода и натрия тиосульфата.
  3. Знать химические пероксида водорода и натрия тиосульфата.
  4. Знать основные методы контроля качества пероксида водорода и натрия тиосульфата.
Задание для самоподготовки: Ответ по отдельным препаратам строить по схеме: - Название лекарственного препарата - Химическая формула - Описание - Растворимость - Подлинность - Доброкачественность - Количественное определение - Применение лекарственного препарата
Практическая работа.
Объекты исследования: пероксида водорода натрия тиосульфата.

Задание № 1. Описать физические и физико-химические свойства изучаемых лекарственных препаратов.

Свойства лекарственных препаратов контролируют по приведенным в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС) параметрам: описанию, физическим свойствам, физико-химическим константам.

Методика проведения.Полученные данные оформить в виде таблицы № 1 и сделать заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата соответствующей статьи ГФ X.

Таблица №1

Препарат (латинское и русское название) Формула и химическое название Описание Цвет Запах Вкус t, оС

Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных препаратов.

В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворятся в разных растворителях, принятых Государственной фармакопеей. Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Если растворимость является показателем чистоты препарата, то в частной статье есть об этом специальное указание.

Для обозначения растворимости веществ в фармакопее приняты условные термины (в пересчете на 1 г), значения которых приведены в таблице №2.

Таблица №2

Условный термин Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 1,0 г препарата
Очень легко растворим Не более 1
Легко растворим От 1 до 10
Растворим От 10 до 30
Трудно растворим От 30 до 100
Мало растворим От 100 до 1000
Очень мало растворим От 1000 до 10000
Практически не растворим Более 10000

Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно
препарат может быть растерт.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

Задание №3. Установление подлинности лекарственных препаратов.

Подлинность органических лекар­ственных препаратов устанавливают химическими реакциями (осаждения, окисления, конденсации, нитрования, диазотирования и азосочетания, этерификации, галогенирования, комплексообразования и др.), подтверждающими наличие соответствующих функциональных групп.

После проведения испытаний на подлинность лекарственного препарата в протоколе кратко описывают методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций. Результаты качественных реакций оформля­ют в виде табл. 3, сопоставляют их с данными ГФ X и делают за­ключение о соответствии препарата требованиям ГФ.

Таблица №3.

Препарат Реагент Результат качественной реакции
УХР. Техника выполнения. указанный в ГФ X (ГФ XI)

А. Ион натрия.

1. Ион натрия.Отмеривают 1 мл 10%-ного раствора натрия сульфата, подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинк-уранил-ацетата; образуется желтый кристаллический осадок:

NaСl + Zn [(UO2)3 (СН3СОО)8] + СН3СООН + 9Н2О ==

Na [Zn (UO2)3 (СН3СОО)9]*9H2O + НСl

2. Ион натрия.Соль натрия, внесенная в бесцветное пла-|.;Мя, окрашивает его в желтый цвет.

3.2.А. Перекись водородаК 1 мл раствора перекиси водорода прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 2 мл эфира, затем добавляют 0,2 мл раствора дихромата калия и взбалтывают, эфирный слой окрашивается в синий цвет:

3.З.А. Тиосульфат-ион. К раствору 0,1 г натрия тиосульфата в 2 мл воды прибавляют несколько капель соляной кислоты. Через некоторое время раствор мутнеет вследствие выделения серы (от­личие от солей сернистой кислоты) с одновременным образова­нием диоксида серы, обнаруживаемого по запаху:

3.З.Б. Тиосульфат-ион.Такой же раствор (см. 2.3.А) дает с избытком раствора нитрата серебра белый осадок, быстро пере­ходящий в желтый, бурый и наконец в черный:

Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных препаратов.

При выполнении испы­таний на доброкачественность необходимо соблюдать все указа­ния общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) и соответ­ствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препа­рат.

Определение допустимых примесей, указывающих на степень очистки лекарственного препарата, основано на его сравнении с эталонными растворами. Недопустимые примеси, влияющие на фармакологическое действие лекарственного препарата, обнару­живают с помощью качественных реакций на эти примеси.

Методики установления специ­фических примесей приведены в соответствующих заданиях лабораторной работы. Полученные результаты испытаний оформляют в виде табл. 4 и делают заключение о соответствии доброкачест­венности испытуемого препарата требованиям ГФ X.

Таблица №4.

Испытание (техника выполнения) Препарат
установлено требования ГФ X (ГФ XI)

Перекись водорода.

4.1.А. Кислотность. На нейтрализа­цию 25 мл препарата должно расходоваться не более 1,5 мл 0,Гн. раствора гидроксида натрия (индикатор — метиловый оран­жевый).

4.1.Б. Сухой остаток. Отмеренные 30 мл препарата выпари­вают во взвешенной фарфоровой чашке и сушат при 100—105 °С в течение 1 ч. Остаток не должен превышать 0,05%.

4.2. Натрия тиосульфат.

4.2.А. Прозрачность и цветность ра­створа. Раствор 3 г препарата в 10 мл воды должен быть про­зрачным и бесцветным.

4.2.Б. Щелочность. Растворяют 0,5 г препарата в 5 мл свеже­прокипяченной воды, прибавляют 2 капли раствора фенолфта­леина, раствор не должен окрашиваться в розовый цвет.

4.2.В. Хлориды. Растворяют 1 г препарата в фарфоровой чаш­ке в 15 мл воды, прибавляют 3 мл азотной кислоты и выпари­вают на водяной бане досуха. Остаток обрабатывают 25 мл воды и фильтруют. Взятые 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).

4.2.Г. Сульфиты, сульфаты. Растворяют 0,1 г препарата в 1 мл воды, прибавляют 4—4,5 мл 0,1 н. раствора иода до желтова­того окрашивания раствора. Последний не должен обнаруживать кислой реакции (по лакмусу). К тому же раствору прибавляют 2 мл воды и 1 мл раствора нитрата бария. Жидкость должна оставаться прозрачной.

4.2.Д. Сульфиды. Растворяют 1,0 г препарата в 10 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора аммиака и 1 каплю раствора нит-ропруссида натрия. Не должно появляться фиолетовое окраши­вание.

4.2.Е. Кальций. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды не должен давать реакции на кальций.

4.2.Ж. Тяжелые металлы. К 1,5 г препарата прибавляют 10 мл разведенной соляной кислоты и упаривают на водяной бане до­суха. К остаткуЛ прибавляют 60 мл воды и кипятят до полной коагуляции серы, пока раствор над осадком не сделается про­зрачным (20—30 мин). Затем раствор охлаждают, фильтруют и упаривают до объема 30 мл. 10 мл этого раствора должны вы­держивать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

4.2.3. Железо. Отмеренные 10 мл того же раствора (см. 4.4.Ж) не должны содержать железа более чем 3,5 мл эталонного ра­створа В (см. лабораторную работу 2.1), разведенные водой до 10 мл (не более 0,002% в препарате). Окраску испытуемого ра­створа сравнивают с эталоном в течение первых 2—3 мин, так как затем наступает помутнение раствора.

4.2.И. Мышьяк и селен. Смешивают 5 г препарата с 10 мл азотной кислоты и выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 10 мл соляной кислоты, на­гревают на водяной бане в течение 20 мин и по охлаждении фильтруют. В фильтрате определяют мышьяк и селен по мето­ду 2 (ГФ XI, с. 175); не должно быть ни побурения, ни покрас­нения жидкости.

Задание №5. Выполнить количественное определение лекарственных препаратов.

В протоколе кратко описыва­ют методику количественного определения одним из химических (нейтрализации, окисления — восстановления, осаждения, комплексонометрии, нитритометрии) или физико-химических (спектрофотометрии, фотоколориметрии, рефрактометрии, потенциометрии, хроматографии) методов.

Обязательно приводят уравненияпротекающих при этом химических реакций,

Схему испытания и ктт.

При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают минимальный и максимальный объем рабочего раствора согласно требованию ГФ


6858461718279166.html
6858494915864691.html
    PR.RU™